سیستم کمپلمان یکی از بخش‌های مرکزی سیستم دفاعی بدن انسان است. این سیستم شامل سه نوع مکانیزم دارد که شامل تشخیص (Clq، Clr، Cls)، فعال‌سازی (C4، C2، C3)، و حمله (C5، C6، C7، C8، C9) است.
سطح پایین C4 ممکن است به علت نقایص ارثی، نقایص اکتسابی یا به علت مصرف کمپلمان باشد. عدم‌وجود C4 در حضور مقادیر C3 , C2 نرمال، نشان‌دهنده نقص یا کمبود پروتئین C4 است. نقص مادرزادی (ارثی) قسمتی یا کل C4 و هاپلوتیت‌های C4 در ارتباط با بیماری‌های کمپلکس ایمنی، تیروئیدیت اتوایمیون و درماتومیوزیت جوانی مشاهده می‌شود.
کاهش اکتسابی C4 در آنژیوادم، افزایش فعالیت کمپلمان مربوط به بیماری‌های کمپلکس ایمنی، بیماری‌های کبدی و کاهش سنتز و افزایش مصرف در گلومرولونفریت حاد، لوپوس اریتروماتوز، آرتریت روماتوئید، کم‌خونی همولیتیک اتوایمیون، کرایوگلوبولینمی‌ها، و آندوکاردیت تحت حاد باکتریایی مشاهده می‌شود.
